科学家找到控制肥胖的钥匙

2月18日有美国加州大学旧金山分校（UCSF）研究人员发表在《自然代谢》上的一项研究，似乎标志着这个钥匙被发现了。这个钥匙是一种叫做eIF4E的蛋白。科学家通过基因技术或者药物消除这种蛋白质之后，同样喂养条件下，实验动物小鼠的体重增加只有其他小鼠的一半，此外，这些小鼠的肝脏里也更少脂肪滴。在人体上这种情况多见于肥胖的脂肪肝中。

不管是动物还是人体，从基因到蛋白质的过程都是先由DNA转录出一条信使RNA（mRNA）的模板，然后mRNA到达核糖体后，利用氨基酸翻译成相应的蛋白质。eIF4E在这个过程中的作用，是引导mRNA到达核糖体。所以对于生物合成至关重要。如果缺少这种蛋白，生物体将无法存活。

因为eIF4E的极端重要性，所以以往科学认为生物体必须有完整的eIF4E蛋白。但在偶然的机会下，UCSF的科学家发现通过基因技术只拥有一个eIF4E拷贝（正常为两个拷贝）的小鼠可以完全正常的存活和发育。于是他们就开始研究这样的单个拷贝的小鼠的其他生命特征，其中一个实验就是给双拷贝的小鼠和单拷贝的小鼠同样的食物，看他们的体重增加情况。结果就有了上述发现。

通过光谱分析，科学家进一步发现单拷贝的小鼠之所以更苗条，是因为脂肪代谢更快。而拥有两条拷贝的小鼠则更多的把脂肪储存起来。两组小鼠的运动能力也有显著差别，不管是“跑马拉松”还是“跑步机”，单拷贝的小鼠总能赢过双拷贝小鼠，原因之一是单拷贝小鼠能够源源不断燃烧脂肪。

抗癌药做减肥药？效果和启示

对于eIF4E这个蛋白质，研究人员之前是把它当做一个抗癌靶点来研究的。而且已经开发了一种叫做eFT508（tomivosertib）的药物，这种药物的机理是通过抑制eIF4E的磷酸化来抑制mRNA的翻译，也叫mRNA翻译抑制剂。

通过给小鼠使用eFT508，研究人员发现了与基因改造同样的效应。使用了eFT508的小鼠，相比使用安慰剂的小鼠，吃同样的饲料更苗条。

eFT508进行了多种癌症的抗癌临床试验。安全性和有效性有待试验结果的公布（临床试验网站检索可见8项临床试验，6项已结束或终止，一项正在招募患者，一项尚未招募）。而其减肥效果则有待于进一步的研究。

而这个动物实验的另一个重要提示是，肥胖是很多癌症的高危因素，包括结肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌等等。eIF4E蛋白在其中发挥了什么作用，或许这项研究也隐藏了答案，值得深入挖掘。

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